青霉素类抗生素是一大类常用的β—内酰胺类抗生素，他们在化学性质、作用机理、药理学特征、临床效果等方面具有很多共性。自20世纪40年代初问世以来，青霉素类抗生素由于杀菌活性强、毒性低、疗效好、价格低廉，在兽医临床上被广泛使用，在防治猪传染病方面发挥了重要作用，是传统的兽医用药。部分基层兽医有许多使用青霉素不当之处，在适应证、用法用量、配伍禁忌等方面存在一些误区，特别是滥用现象十分严重。为此，根据官方2010年版《兽药使用指南》及有关文献，结合笔者多年的临床实践体会，将正确使用青霉素类抗生素的方法综述如下，以供养猪界朋友及同仁参考。
1、分类
青霉素类可分为天然青霉素（窄谱青霉素）和半合成青霉素（广谱青霉素）两大类。窄谱的天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得，又称青霉素克（苄青霉素），俗称青霉素，抗菌作用最强，可以对抗多数革兰氏阳性（克+）菌和少数革兰氏阴性（克-）球菌，临床使用最广，是治疗许多敏感菌感染的首选药物。青霉素克是一种不稳定的有机酸，难溶于水，临床上常用的为其钠（钾）盐。但青霉素钾刺激性较强，又不宜静注，近年来已多用钠盐。天然青霉素具有杀菌力强、毒性低、使用方便、价格低等优点，但不耐酸（不能内服，否则将被胃酸破坏失效）、不耐青霉素酶（易产生耐药性）、抗菌谱窄（主要对抗克+菌）、容易引起过敏反应是其缺点。因此，20世纪60年代以来出现大量半合成耐酸（可内服）的广谱氨基青霉素，如氨苄西林、阿莫西林（羟氨苄西林）等，对许多克+和克-菌均有效。
2、杀菌机制及药理特点
2.1属杀菌性抗生素
其作用机理主要是干扰转肽酶、破坏细菌细胞壁的合成而产生杀菌作用。它能抑制细菌细胞壁的基础成分黏肽的合成，造成细胞壁缺损而失去屏障保护作用，使水分渗入细菌胞浆，导致菌体肿胀、变形，最后裂解而死亡。克+菌的细胞壁主要由黏肽（达65%~95%）组成，而克-菌细胞壁的主要成分是磷脂（黏肽仅占1%~10%），由于克+菌的细胞黏肽含量较克-菌高，故对克+菌作用很强，而对克-菌作用较弱。另外，生长期的敏感菌分裂旺盛，细胞壁处于生物合成期，在青霉素的作用下，黏肽的合成受阻不能形成细胞壁，在渗透压作用下，导致细胞膜破裂而死亡，这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此，本类药物为繁殖期快效杀菌剂，对已形成细胞壁的或者非生长繁殖的细菌，此时不需要合成细胞壁，则青霉素不起杀菌作用，故临床上应避免将青霉素这类“繁殖期杀菌药”与抑制细菌生长繁殖的“快效抑菌药”（如氟苯尼考、四环素类、红霉素等）合用，尤其是在治疗脑膜炎或需迅速杀菌的严重感染时，因后者能迅速抑制蛋白质合成，使细菌处于生长抑制状态，导致青霉素不能充分发挥干扰细胞壁合成的作用，降低其杀菌效能。顺便指出的是，由于支原体无细胞壁，所以青霉素类对支原体无效。临床上有人用青霉素去治疗没有混合感染的、体温不高、吃食正常，仅表现咳嗽和气喘（腹式呼吸）的单纯猪支原体肺炎（俗称猪喘气病）是错误的，应选择氟喹诺酮类抗菌药或泰妙菌素、泰乐菌素、林可霉素、卡那霉素等。
2.2细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）是本类抗生素的作用靶位
近年来研究发现，PBPs存在于细菌胞浆膜上，在细菌细胞壁合成过程中起着合成酶的作用，当青霉素与之紧密结合后也抑制了细菌细胞壁的早期合成，它先改变细菌形态，最终导致细菌死亡。不同种类的细菌有不同的PBPs，与青霉素的亲和力也存在差异，这就是不同细菌对青霉素类表现不同敏感性的原因。大多数克-杆菌对青霉素耐药，除了PBPs的不同外，其外膜结构特殊，使青霉素难于进入，即使有少量药物进入，也可被存在于外膜间隙的青霉素酶破坏，这也是耐药的一个原因。青霉素也常常与其它抗生素合用，这可以破坏膜的完整性，以便使青霉素进入体内。
2.3属时间依赖性抗生素
青霉素类药物血清中浓度超过最小抑菌浓度（MIC）的维持时间是影响药效的最关键因素。当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度并不能增加其杀菌作用，不是剂量越大越好，而应通过增加给药次数来提高疗效。另外，青霉素杀菌作用的速率比氨基糖苷类和氟喹诺酮类（后二者属浓度依赖性抗菌药）慢，因此，只有频繁给药以使血中药物浓度高于其对病原体的最小抑菌浓度（MIC），才能获得最佳的杀菌效果。青霉素钠肌注后半小时便能达血药峰浓度，消除半衰期不超过2小时，对多数敏感菌的有效血药浓度仅可维持6~8小时，因此，对急性病例，每天应注射3~4次，一般情况下，至少每日2次，那种加大剂量每天只注射1次的做法是错误的。
2.4容易产生耐药性
由于青霉素在兽医临床上长期、广泛应用，病原菌对青霉素的耐药性十分普遍，尤其是金黄色葡萄球菌。耐药细菌能产生青霉素酶，使青霉素水解而失去抗菌作用。现已发现多种青霉素酶抑制剂，如克拉维酸（棒酸）、舒巴坦等，与广谱青霉素合用（或制成复方制剂）可用于对青霉素耐药的细菌感染，能明显扩大对抗克+和克-菌的抗菌谱，并增强抗菌效果。
