免疫程序的设计，是养猪业老生常谈的话题，随着非洲猪瘟后养猪模式的改变，老问题又带来了新的困扰。例如，日常养猪中疫病繁多，哪些病该使用疫苗预防？又该如何合理安排疫苗免疫时间？为什么免疫了疫苗，疫病还是频发？免疫后检测抗体水平很高，为什么还是防控不好？等等。
5月30日，浙江美保龙生物技术（疫苗）有限公司总裁，高级兽医师欧伟业做客《农财直播》，详细阐述了如今规模猪场在免疫程序设计中需要注意的种种问题，为行业做好猪群免疫提供了参考。并欢迎大家参加7月16日中国好种猪大会。
他认为，解决免疫问题，需要明确免疫疫苗的目的，重点关注危害最大的疫病，重视关键疫病的预防，然后考虑如何选择优质的疫苗，并合理安排好免疫时间，最后正确判断免疫是否成功。
基于此，他介绍了制定免疫程序的十大原则。
一、目标原则：明确免疫该疫苗的目的
1、后备猪免疫驯化：所谓“十次发病，九次源于引种”，引种是猪场发病之源。欧伟业建议对后备猪进行驯化，通过免疫，提高免疫力，清除病原。在配种前4-8周，对猪瘟、伪狂犬、蓝耳、细小、乙脑、圆环、口蹄疫等重要疾病做好2次免疫。
后备猪免疫的成败关键在于：隔离免疫驯化，待不再排毒时（包括活苗毒）再并群。并群前需要经过2-3次抗原及抗体检测都合格。如蓝耳病，建议做到抗原阴性，两次N蛋白抗体S/P值逐渐降低，且﹤1.5，才能并群。伪狂犬病必须保证gE抗体全阴性，非瘟必须做到抗原及抗体双阴性。
2、保护胎儿：需要做好怀孕母猪免疫，在配种前3-4周（空怀）免疫。如细小病毒病、日本乙型脑炎在配种前就要免疫合格，此二种病毒若免疫不合格就配种，怀孕期容易出现流产、木乃伊胎、死胎等。
欧伟业提示，超过9月龄未配种后备母猪可能有些疫苗抗体已经不合格了，如细小、乙脑、猪瘟、伪狂、蓝耳、圆环等病毒免疫抗体水平不合格，就要加强免疫。
3、保护哺乳仔猪：关键在于怀孕后期的母猪免疫，一般在母猪产前3-8周，需要跟胎免疫2次。如发生于哺乳期的仔猪黄白痢（大肠杆菌）、仔猪流行性腹泻、仔猪链球菌病等，预防这些疾病，重点要做好怀孕后期母猪的免疫，保证分娩时有足够高的母源抗体保护好哺乳仔猪。
4、同时保护母仔猪（包括胎儿）：比如伪狂犬、猪瘟、口蹄疫、蓝耳病、圆环病毒等疫苗免疫，要对母仔全程全护。在任何阶段（母猪怀孕前、中、后、空怀、哺乳仔猪）检测，都要有良好的保护水平。因为要免疫怀孕母猪，因此要求这些疫苗安全性高（疫苗抗原毒力弱、纯净、佐剂好、应激小），免疫次数足。这些疫苗可采用普免，3-4次/年。
5、保护仔猪直到出栏：如猪瘟、伪狂犬、蓝耳、圆环、口蹄疫等疫苗，待母源抗体合格率降至60-65%时进行仔猪首免，4周后再加强免疫，一般可以保护到20-24周（6个月）。对于饲养超过6个月以上的大肥猪，通过监测，确定是否要进行第三次加强免疫。
6、保护未发病的同群猪：个别猪已发病，需要对同群未发病猪进行紧急免疫。如猪瘟、伪狂犬、病毒性腹泻、口蹄疫、蓝耳病等。特别强调：用于紧急免疫的疫苗，应能迅速产生细胞免疫、降低病毒载量、清除病毒。同时疫苗安全性要高，比如猪场发生蓝耳病，可使用蓝耳灭活苗或自家组织灭活苗紧急免疫，使用蓝耳弱毒活苗紧急免疫要特别慎重，有可能引起蓝耳病爆发，损失惨重。
二、个性化原则：应根据不同猪场生物安全情况、流行疫病及感染的毒株、猪群的免疫状态不同制定免疫程序
1、猪群感染的疫病不同或感染的毒株不同，选择的疫苗不同：要选择与当地流行毒株匹配的同型的毒株疫苗。如口蹄疫(A或O型)、猪丹毒、猪萎缩性鼻炎等，应根据当地或猪场具体流行疫病及流行的毒株不同选择疫苗。
2、猪群感染背景不同或猪场生产模式不同，其免疫时间不同：例如对伪狂犬阴性场，母猪每年普免3次，一般仔猪10周龄首免，14周龄二免。对于伪狂犬阳性场，母猪抗体离散度大、抗体参差不齐，猪场环境又存在野毒污染，母猪每年需要普免4次，保持每头母猪任何时候都有很好的保护。仔猪一般在7周龄首免、10、14周龄加强免疫2次。具体根据中和抗体监测确定免疫时间。
3、疫苗品质不同，免疫程序也不同：如疫苗的抗原毒株、抗原含量、佐剂不同，免疫母猪后产生的母源抗体水平也会不同，其仔猪首免时间也不相同。
三、强制性原则
对于口蹄疫、猪瘟等烈性传染病，OIE列为A 类动物疫病，在我国列为一类动物疫病，根据国家要求，一定要免疫。
四、病毒优先原则：根据疫病危害大小，可分为基础免疫、关键免疫、重点免疫和选择免疫四大类
1、基础免疫：如猪瘟、伪狂犬、口蹄疫等，一旦发病损失巨大，关系到猪场生死存亡，一定要免疫。因为生物安全条件再好也难以完全避免这些疾病的入侵。
2、关键免疫：如蓝耳病、圆环病毒病之类免疫抑制性疾病。母猪感染蓝耳病，会垂直感染胎儿，导致胎儿或初生仔猪免疫中枢胸腺损害，出现胸腺萎缩、出血等，使得胸腺无法分化出足够的淋巴细胞。这些仔猪无论免疫什么疫苗，其免疫效果都不理想，甚至检查到不到抗体。因此要防控好蓝耳病，必须解决母猪带毒。使用兰立定先免疫好母猪，使母猪蓝耳病抗原实现转阴，不带毒的母猪所产的仔猪免疫系统完好，再免疫疫苗才能产生良好的免疫保护。
3、重点免疫：如种猪要重点免疫导致繁殖障碍的细小病毒、日本乙型脑炎疫苗；怀孕后期母猪重点免疫好病毒性腹泻疫苗，保护哺乳仔猪；肥猪常发支原体肺炎的猪场，仔猪要重点免疫好支原体肺炎。
4、选择免疫：如链球菌、副猪嗜血杆菌、大肠杆菌、猪丹毒、猪肺疫、猪传染性胸膜肺炎、猪萎缩性鼻炎等。这类疫苗打与不打，根据猪场条件而定。在蓝耳病、圆环病毒病感染严重场，员工操作不熟练的猪场（易了导致在去剪牙、剦割伤口感染），或产房、保育舍硬件差（高床粗糙不平易损伤）的猪场，导致链球菌或副猪嗜血杆菌继发感染，可考虑选择免疫链球菌或副猪嗜血杆菌疫苗；潮湿或卫生条件差的猪场常发生仔猪黄白痢，母猪怀孕后期可考虑选择免疫大肠杆菌苗；地方性丹毒流行地区，可考虑免疫猪丹毒苗；大肥猪阶段常发生传染性胸膜肺炎，又禁止在饲料中加抗生素防治的猪场，可常考虑选择性免疫传染性胸膜肺炎疫苗。
五、经济性原则
养猪为了盈利，因此必然要考虑投入产出。除了引起死亡的病，一些导致经济损失大的慢性消耗性疾病会吃掉猪场利润，值得特别关注。如猪圆环病毒病、支原体肺炎、蓝耳病、萎缩性鼻炎等。这些疾病可使猪场耗料增加5-26%，甚至高达40%，在饲料价格高涨的情况下，使猪场亏损严重。很多疫病，从临床解剖中常常发现非典型或亚临床的圆环病毒病、蓝耳病、非典型猪瘟、回肠炎等都会造成消化道慢性炎症，导致消化吸收障碍。又如亚临床的肺炎支原体、传染性胸膜肺炎、蓝耳病、圆环病毒病等，常见有呼吸系统的解剖病变，会造成体内氧气吸入不足，血液含氧不足，使得营养在血液中运输障碍，导致体内营养代谢失调、合成与分解紊乱，从而导致耗料增加，生长速度慢。
欧伟业提到，防控这些病一定要清楚自己的猪场在什么阶段容易发生这些病。从而在首次感染的时间前4周，野毒抗体转阳前2-4周对猪群进行首免，然后一般间隔2-4周加强免疫。
他指出，圆环病毒疫苗在2-3周龄免疫后，一般在12-13周龄之后出现保护力下降，导致无法保护中大猪。虽然中大猪感染圆环病毒没有明显临床症状，但会使中大猪均匀度差、生长速度慢、饲养时间长、耗料增加。而猪场耗料本身更多集中在中大猪，所以建议圆环苗要加强二免。此外试验表明，不同厂家圆环苗，质量差异很大，投入产出比差异很大，在选择圆环疫苗时要计算经济指标。试验表明，免疫不同厂家的圆环苗基本上都能为猪场带来更多收益，但不同厂家疫苗之间有区别，图中为某猪场统计的免疫不同厂家圆环疫苗对猪只收益的影响，可见带来头均收益最高的可达166.46元，而带来头均收益较低的只有55.9元。
免疫蓝耳苗同样可为猪场带来收益。欧伟业介绍，在重庆某公司+农户猪场，同样是养至155kg体重出栏，仔猪免疫兰立定猪场比对照组，出栏2提前20天。在广西某公司+农户的猪场，同样养至140kg体重出栏，8户仔猪免疫兰立定的猪场比8户对照组，造肉成本相差2.3元/kg，出栏可提前18天。
六、季节性原则：在疫病流行季节前4周加强免疫
1、在蚊虫易滋生繁殖的夏季前4周免疫加强免疫乙脑——一般在每年3月份免疫。
2、在寒冷冬春前加强口蹄疫和病毒性腹泻免疫——一般每年10月份免疫及来年2月份加强免疫。
如病毒性腹泻免疫：根据季节性原则，可在10月份普免，4周后加强免疫；根据目标原则，重点保护产房仔猪，还须在产前4周及产前2周加强免疫。
如口蹄疫免疫：可在10月份普免，4周后加强免疫，到来年2月份春天还需再加强免疫。 温馨提示：不要认为生物安全做得好了，就可不免疫口蹄疫苗，很多场已吃大亏了。
七、阶段性原则：不同阶段发生的病不同，注意在特定阶段来临前要提前免疫好
易感染阶段：因为大部分苗可以在3-4周后产生较好的免疫力，所以应在易感阶段提前4周免疫，或在野毒抗体转阳前4周免疫。
如圆环病毒通常在7-8周龄发病，那么圆环应在2-3周龄免疫。若在断奶4-5周龄发生圆环病毒病，往往是母猪有问题，那么这种情况下就要免疫好母猪。
如蓝耳病，若在怀孕期发生蓝耳病，是配种前没有免疫好；若是2周龄左右仔猪发病，依然是母猪没有免疫好所致；若在6-8周龄发病，那么要在2周龄首免，4周龄二免；若母猪及仔猪没有问题，检测母猪及仔猪抗原为阴性，只是在中猪阶段13-15周龄发病（往往是一过性发烧、咳喘），可以在5周龄首免，8-9周龄二免。
欧伟业将圆环和蓝耳病称为“保育猪杀手”，圆蓝混合感染易继发链球菌、副猪嗜血杆菌感染，是猪场保育猪最常见的、危害最大的问题。尤其在非瘟后，猪场不加选择引进后备母猪，且为了防非，在封闭环境中生产，空气质量不佳，导致猪场圆蓝两病混合感染频发。两病发病时间接近，二病相互促进，混合感染比单一感染病毒载量更高，比单一感染病变更严重（如下图所示）。欧伟业建议圆环、蓝耳病可在2-3周龄同时首免，2-3周后再加强免疫。
八、避免干扰原则
1、避免母源抗体干扰
母源抗体干扰是导致许多猪场免疫失败的原因之一。过早免疫会出现母源抗体中和疫苗抗原的问题，而过迟免疫则又会出现免疫空挡。
欧伟业建议首免时间应在母源抗体阳性率下降到60-65%左右的时候，但不同猪场该时间点差异较大，因为母源抗体高低受到多种因素影响。如猪群健康状况、免疫抑制病、营养水平、猪场环境（温度、密度等）、疫苗本身情况（不同毒株、抗原量高低、不同佐剂、活苗还是死苗）等，都会影响母源抗体水平。因此要了解猪场的背景，做好母源抗体水平检测，才能制定免疫程序。
如某猪场健康稳定猪群，母猪采用高质量猪瘟苗（抗原量高）每年普免3次。在仔猪3-4周龄时，一般猪瘟母源抗体阳性率高达85%以上，抗体平均值高于60，离散度小于30%，那么这个猪场就不宜采用20天首免、60天二免的方案，可考虑推迟到5周首免、9周二免会更合理。
又如某猪场母猪伪狂犬疫苗普免4次每年。在8周龄的仔猪母源中和抗体阳性率高达85% 以上，中和抗体平均值大于1：8，那么仔猪在8周龄前免疫就过早，首免时间推迟至10周龄比较适宜。
又如口蹄疫免疫，据广东省农业科学院向华研究员介绍，在8周龄前母源中和抗体水平较高，因此在8周龄首免、12周龄二免，比4周龄首免、8周龄二免效果好，甚至8周龄单针免疫比4周龄首免、8周龄二免的双针免疫效果好。
欧伟业总结，针对避免母源抗体干扰需注意：
（1）不要过早免疫：如伪狂犬活疫苗（高母源抗体时，疫苗毒在血液中存活时间很短，免疫刺激不足，免疫效果差）；
（2）建议同时检测伪狂犬流行毒株中和抗体，来衡量免疫效果及决定首免时间，很多伪狂犬ELISA试剂盒包被抗原匹配为Bartha-K61毒株，与目前流行毒株匹配度低，造成检测EELIS抗体水平高，但检测中和抗体却不高；
（3）灭活苗免疫同样会受母猪抗体严重干扰，如口蹄疫苗、圆环病毒疫苗等；
（4）使用联苗必须考虑联苗中各个苗的首免时间是否相同，如猪瘟-伪狂犬联苗，有些猪场猪瘟苗适合5周首免，伪狂犬苗适合9周首免，那么使用猪瘟-伪狂犬联苗就无法确定首免时间。而圆环病毒-蓝耳-支原体肺炎，三病首免时间基本相同（2-3周龄），联免或混合注射效果好。
2、避免疫苗之间干扰
接种两种疫苗需要间隔1周，接种蓝耳病弱毒疫苗前后需要间隔2周以上，因为蓝耳病弱毒疫苗的疫苗毒一样会引起免疫抑制。
3、避免疾病对疫苗的干扰
若在计划免疫的时间，猪群刚好发病，如群体腹泻等，这时免疫效果差，要先加药治疗，复康后再免疫。
4、避免应激干扰
在去势、断奶、长途运输后，及转群、换料、气候突变情况下不宜接种疫苗。
九、安全性原则
1、考虑猪群因素：
发病或病原潜伏状态下免疫，可能会使发病更严重，所以免疫前要非常了解猪群的背景。以及怀孕母猪处于怀孕早期或重胎期等，免疫应激大或毒力强的疫苗可能会引起返情或流产。
2、考虑疫苗因素：
疫苗本身就是毒，尤其是弱毒苗（如高致病性蓝耳病疫苗），免疫剂量过大，可能会引起疫病暴发。疫苗保存不当导致疫苗冻融、破乳，或疫苗过期、变质、抗原降解等情况，也会造成免疫效果差，甚至免疫失败。
3、疫苗毒对环境污染、使猪群长期带毒：
弱毒疫苗漏出散毒，疫苗免疫后在猪体内长期生存带毒并排毒，必然会污染猪场及周围环境。这些病毒同样会感染猪群，同时在感染猪体内变异、重组，毒力返强，从而危害整个养猪业。如非法非洲猪瘟弱毒疫苗、蓝耳病弱毒苗。
十、免疫监测原则：不接种疫苗很危险，乱免疫更不可取
免疫效果可通过抗体监测、抗原监测，以及生产成绩的改善来评价。
1、抗体监测（如表所示）：
监测，需要选择与流行毒株匹配试剂盒，伪狂犬、口蹄疫等建议同时检测中和抗体。
在免疫前，可通过抗体监测找出合适的首免时间；在首免后4周，通过抗体监测判断免疫是否成功；一般在二免4周以后，采用双周抗体监测法，判断是否达到保护目标，是否要加强免疫。还可以通过抗体监测来选择合适的疫苗。
2、抗原监测：检测死胎组织（胸腺、淋巴等），仔猪脐带血或剦割液、唾液、血液、病变组织等，监测免疫前后是否有感染病毒以及病毒载量高低。免疫后病毒载量应越来越低，甚阴性，说明疫苗品质好，免疫效果也好。
3、生产成绩稳定或改善：免疫最终是为了生产成绩稳定或改善。免疫后可通过计算配种分娩率、弱仔数、死胎数、活仔数、成活率、均匀度、料肉比等生产数据来评价疫苗免疫效果。
欧伟业认为，“抗原转阴及生产成绩稳定或改善”是衡量疫苗免疫效果黄金标准。
如某猪场使用美保龙圆立定-兰立定混注免疫方式，在14日龄首免-28日龄二免的猪群，二免后4周检测蓝耳病及圆环病毒的抗原，实现全阴性。而对照组50%的猪蓝耳病抗原呈阳性，80%的猪圆环病毒抗原呈阳性。圆立定-兰立定混注免疫组130kg出栏饲养天数比对照组缩短15天。说明对圆环、蓝耳不稳定场，使用美保龙圆兰混注能达到抗原转阴，提升生产成绩。
最后，欧伟业指出，免疫接种是一个常规、普通的操作，但并不是总能被正确执行，也并不是谁都可正确理解。真苗、真打，才会真有效。他还强调，猪场要永远把生物安全放在首位，免疫只是筑一道堤坝，不是万无一失的。选择品质不好的疫苗，免疫操作不规范，免疫程序错误，就会使这道堤坝成为豆腐渣工程。
问答环节：
1、请问后备猪并群，蓝耳病如何免疫预防？
欧伟业：临床实践中发现，猪场发生蓝耳病，十有七八是引种引起的。后备猪引种需要注意生物安全，要看猪是不是抗原阴性。如果引进的猪是抗原阳性，那么一定要在隔离舍进行免疫驯化。用活苗驯化也可以，最好的办法是使用美保龙兰立定，间隔2周免疫2次，二免20天后检测唾液及血液抗原，抗原呈阴性后可以并群。另外一种情况，看自己猪场本身是否有带毒，如果引种的猪是阴性，猪场本身是阳性，那么要对自己猪场的猪免疫兰立定，抗原转阴后才能并群。如果引进种猪、自己场的种猪都是蓝耳病抗原阳性，最好的办法是两群猪分别免疫兰立定，两群猪都抗原转阴后才能并群。
2、请问蓝耳病灭活疫苗免疫效果如何跟踪评价？
欧伟业：免疫蓝耳弱毒疫苗主要是通过检测抗体来评价，但蓝耳病N蛋白抗体并不代表保护力，蓝耳病N蛋白抗体一定程度上反映了蓝耳病的感染压力。抗体水平并不是越高越好，S/P值高反而表明猪场感染压力越大。使用蓝耳病灭活疫苗免疫，免疫后N蛋白抗体抗体S/P值会越来越低，S/P值在2.0以下，甚至在1.5以下，就说明场内可能没有活毒了。第二是检测抗原，通过检测脐带血、阉割液、断奶仔猪口腔液、血液的抗原，看免疫后病毒载量是否越来越低，或者没有带毒了。第三是看生产指标有没有改善。“抗原转阴及生产成绩稳定或改善”是衡量疫苗免疫效果的黄金标准。
3、使用联苗免疫需要注意什么问题？
欧伟业：联苗要看具体是什么苗联。制定免疫程序时，通过母源抗体检测，确定联苗中各个疫苗的首免时间是否相同。如果是猪的伪狂犬-猪瘟联苗，两个疫苗首免时间可能不同，就不能用于首免。而圆环-蓝耳-支原体联苗，三种疫苗首免时间基本一致，可以考虑同时联免或混合注射（佐剂相同）。其次是要考虑两个疫苗是否会相冲突或抑制，需要猪场自己做实验，根据实验数据来决定。
4、已经免疫弱毒苗的猪能否免疫灭活苗？
欧伟业：是可以的。比如像伪狂犬疫苗，采用活+死的方法中和抗体会更好。蓝耳病疫苗也是，活苗免疫后再加强一针灭活苗，免疫效果也好。实验表明，免疫蓝耳活苗后，再免疫2针美保龙兰立定，能很好地将疫苗毒载量降下来，并使猪群实现转阴。
